谷胱甘肽GSH一種內(nèi)源性活性肽70-18-8

　　還原型谷胱甘肽在人體中起到重要的代謝調(diào)節(jié)作用。GSH在肝臟內(nèi)合成最多，廣泛分布于人體各組織內(nèi)，胞內(nèi)濃度相對較高(>0.5 mmol)，在包括紅細胞在內(nèi)的許多細胞中其濃度可高達10 mmol。谷胱甘肽具有兩個主要結(jié)構(gòu)：巰基(SH)基團和y-谷氨酰鍵。作為活細胞抗氧化防御系統(tǒng)的主要非蛋白硫醇成分，谷胱甘肽不僅是細胞內(nèi)含量最高的非蛋白硫醇，也是含量最高的γ-谷氨酰化合物。

　　谷胱甘肽的生物合成由連續(xù)兩步的酶催化反應組成，其原料為谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸(三種人體內(nèi)均可合成的氨基酸)，由腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)供能，并需要Mg2+作激活劑。谷氨酰胺首先被跨膜氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白ASCT2轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)，由谷氨酰胺酶GLS1/2水解形成谷氨酸。半胱氨酸可以直接被氨基酸轉(zhuǎn)運體ASC轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)，胱氨酸進入胞內(nèi)后經(jīng)過還原反應也能夠生成半胱氨酸。甘氨酸則由甘氨酸轉(zhuǎn)運體GlyT吸收進入細胞內(nèi)。谷胱甘肽的合成受多種因素影響，其中包括γ-GCS水平、γ-GCS催化亞基和調(diào)節(jié)亞基的比例、半胱氨酸和谷胱甘肽水平對γ-GCS的負反饋抑制作用。

谷胱甘肽生物合成的第一步是由γ-谷氨酸-半胱氨酸合成酶γ-GCS催化半胱氨酸與谷氨酸反應生成γ-谷氨酰半胱氨酸，該步驟是谷胱甘肽生物合成的限速步驟，γ-GCS亞基的表達具有組織特異性，腎臟中表達水平最高，其表達還受到氧化劑、炎癥反應和抗炎因子等因素的調(diào)節(jié)，生理條件下胞質(zhì)中約有80%的γ-GCS會與GSH結(jié)合，呈無活性狀態(tài)；第二步則在谷胱甘肽合成酶GS的催化下，γ-谷氨酰半胱氨酸與甘氨酸結(jié)合生成谷胱甘肽。腎臟是血漿GSH在人體中的主要代謝器官，GSH降解的兩個重要水解酶——γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT和雙肽酶DP都位于腎小管刷狀緣膜上。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGT是唯一能水解這一特定基團的水解酶。胞外的GSH與GGT活性位點結(jié)合后會被降解為L-谷氨酰胺和胱甘氨酸或半胱甘氨酸，然后在雙肽酶DP的催化下進一步水解為谷氨酸、半胱氨酸、胱氨酸和甘氨酸。這些氨基酸或二肽則會被細胞吸收來合成新的GSH，該循環(huán)能夠防止細胞內(nèi)GSH耗竭。

谷胱甘肽化學結(jié)構(gòu)

參考文獻：

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