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2023年06月21日 17:14 來(lái)源：
多肽類藥物發(fā)展新方向——約束肽
多肽是介于小分子與蛋白質(zhì)之間的化合物，多肽也有多種結(jié)構(gòu)，包括鏈狀多肽、環(huán)肽等。由于鏈狀多肽過(guò)于靈活，可以隨意扭曲和翻轉(zhuǎn)，使得它們過(guò)于松弛而不能很好地成藥。研發(fā)人員通過(guò)引入環(huán)狀結(jié)構(gòu)，約束多肽的活動(dòng)，增加多肽穩(wěn)定性，使其表現(xiàn)出更優(yōu)良藥理活性與穩(wěn)定性，讓更多的多肽做成藥物成為可能。
約束肽有多種形式，常見(jiàn)的包括單環(huán)肽、訂書肽(Stapled peptide)、雙環(huán)肽等。單環(huán)肽容易理解，就是多肽首尾氨基酸相連形成一個(gè)環(huán)，這是最簡(jiǎn)單的一種約束肽。新維創(chuàng)生物公司開(kāi)發(fā)這種多肽有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。大量研究表明，具有 α 螺旋結(jié)構(gòu)和富含正電荷的多肽可以穿過(guò)細(xì)胞膜，但是多肽一旦脫離母體就不能保持原有的二級(jí)結(jié)構(gòu)，因此，人們發(fā)展了一種用碳碳鍵作為支架來(lái)穩(wěn)定多肽 α 螺旋結(jié)構(gòu)的方法，由該方法得到的多肽稱為訂書肽。雙環(huán)肽具有兩個(gè)氨基酸序列環(huán)，中間由一個(gè)連接體進(jìn)行調(diào)控。
約束肽集合了小分子與生物大分子的優(yōu)點(diǎn)，既擁有類似大分子抗體藥物的較強(qiáng)靶向性與親和力，又擁有類似小分子藥物快速組織滲透能力。相信未來(lái)約束肽藥物將是制藥領(lǐng)域重要的管線之一。
新維創(chuàng)生物科技（重慶）有限公司
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