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2025年05月15日 16:37 來(lái)源：
聚（丙交酯-乙交酯）-聚乙二醇-缺血靶向肽PEP（CSTSMLKAC）是一種通過(guò)化學(xué)鍵合構(gòu)建的多功能嵌段共聚物，其化學(xué)性質(zhì)由PLGA、PEG及靶向肽三部分的協(xié)同作用決定。PLGA由丙交酯與乙交酯通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合形成，酯鍵作為主鏈化學(xué)鍵，賦予材料可水解降解特性。其降解產(chǎn)物乳酸和乙醇酸為人體內(nèi)源性代謝物，進(jìn)一步保障了材料的生物相容性。
PEG鏈段通過(guò)醚鍵連接于PLGA末端，其化學(xué)惰性可有效屏蔽共聚物表面電荷，降低免疫原性。同時(shí)，PEG的柔順性鏈結(jié)構(gòu)通過(guò)空間位阻效應(yīng)減少蛋白質(zhì)吸附，避免材料在體內(nèi)被快速清除。此外，PEG末端的羥基或羧基為靶向肽的偶聯(lián)提供了活性位點(diǎn)，確保了化學(xué)修飾的精準(zhǔn)性。
缺血靶向肽的引入通過(guò)酰胺鍵與PEG或PLGA末端共價(jià)結(jié)合，其氨基酸序列中的側(cè)鏈官能團(tuán)（如羧基、氨基）賦予材料靶向識(shí)別能力。該肽段在生理?xiàng)l件下保持構(gòu)象穩(wěn)定性，但在缺血微環(huán)境的pH、氧化還原狀態(tài)或酶作用下可能發(fā)生局部構(gòu)象變化，從而增強(qiáng)與靶標(biāo)的結(jié)合特異性。
整體而言，該共聚物的化學(xué)性質(zhì)體現(xiàn)為動(dòng)態(tài)平衡：PLGA的酯鍵水解驅(qū)動(dòng)藥物釋放，PEG的惰性結(jié)構(gòu)維持長(zhǎng)循環(huán)特性，而靶向肽的活性基團(tuán)則通過(guò)化學(xué)相互作用實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)遞送。這種多組分協(xié)同機(jī)制使其在復(fù)雜生物環(huán)境中兼具穩(wěn)定性與響應(yīng)性，為缺血性疾病的靶向治療提供了化學(xué)層面的可行性支持。
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