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2025年05月16日 14:47 來源：
多聚賴氨酸作為聚氨基酸類化合物，其化學(xué)性質(zhì)主要由賴氨酸殘基的側(cè)鏈氨基及主鏈肽鍵決定。在酸性條件下，側(cè)鏈氨基易質(zhì)子化形成正電荷，賦予其陽離子特性，使其能夠通過靜電作用與陰離子分子（如DNA、細(xì)胞膜磷脂）發(fā)生非共價結(jié)合。此外，多聚賴氨酸的主鏈肽鍵對酸堿條件敏感，在極端pH下可能發(fā)生水解，導(dǎo)致聚合物鏈斷裂。其化學(xué)穩(wěn)定性受溫度和氧化環(huán)境影響較小，但在高濃度還原劑存在時，可能因鏈間或鏈內(nèi)二硫鍵的競爭性反應(yīng)而影響結(jié)構(gòu)完整性。
二硫鍵作為連接多聚賴氨酸與吉非替尼的關(guān)鍵共價鍵，其化學(xué)性質(zhì)表現(xiàn)為對氧化還原條件的敏感性。在生理氧化環(huán)境中，二硫鍵保持穩(wěn)定，維持分子整體構(gòu)象；而在還原性環(huán)境（如細(xì)胞質(zhì)內(nèi)）中，二硫鍵可被還原為游離巰基，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)解離。這種動態(tài)可逆性使二硫鍵在藥物設(shè)計中常被用作響應(yīng)性連接基團(tuán)，通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)氧化還原電位實現(xiàn)藥物的靶向釋放。此外，二硫鍵的斷裂通常需要特定催化劑或能量輸入，體現(xiàn)了其化學(xué)鍵能較高的特性。
吉非替尼作為小分子酪氨酸激酶抑制劑，其化學(xué)性質(zhì)以芳香環(huán)、雜環(huán)及可旋轉(zhuǎn)單鍵為核心。分子中的芳香環(huán)結(jié)構(gòu)賦予其疏水性，使其能夠通過π-π堆積或疏水相互作用嵌入靶蛋白活性口袋。此外，吉非替尼的化學(xué)活性體現(xiàn)在其能夠與ATP競爭性結(jié)合EGFR受體，通過氫鍵、范德華力等非共價作用抑制受體磷酸化。其化學(xué)穩(wěn)定性受光照、濕度及氧化劑影響，需在避光、干燥條件下保存，以防止分子降解或結(jié)構(gòu)異構(gòu)化。
三者化學(xué)性質(zhì)的協(xié)同作用決定了多聚賴氨酸-二硫鍵-吉非替尼的靶向遞送與釋放機(jī)制：多聚賴氨酸提供生物相容性載體，二硫鍵作為氧化還原響應(yīng)開關(guān)，吉非替尼作為活性藥物單元。在血液循環(huán)中，二硫鍵保持穩(wěn)定，避免藥物提前釋放；進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，還原性微環(huán)境觸發(fā)二硫鍵斷裂，釋放吉非替尼發(fā)揮抗腫瘤作用。這種設(shè)計兼顧了藥物的穩(wěn)定性與靶向性，體現(xiàn)了化學(xué)修飾在藥物遞送系統(tǒng)中的關(guān)鍵價值。
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