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2025年05月30日 11:43 來源：
FITC-ADP的另一革命性應用，在于其作為核心報告分子，驅(qū)動基于熒光偏振（Fluorescence Polarization, FP）或各向異性（Fluorescence Anisotropy, FA）的高通量藥物篩選平臺的構建69。其原理根植于FITC-ADP在溶液中的分子運動特性：當小分子的FITC-ADP自由旋轉(zhuǎn)時，其發(fā)出的熒光偏振度低；一旦與大分子靶蛋白（如激酶、ATP酶）特異性結(jié)合，形成復合物后分子旋轉(zhuǎn)速度驟降，導致熒光偏振度顯著升高。
這一特性使FITC-ADP成為探測ADP依賴的蛋白相互作用的“分子傳感器”。在激酶藥物研發(fā)領域尤其關鍵：眾多激酶在催化反應中會暫時結(jié)合ADP。通過將FITC-ADP、待測激酶與候選化合物共孵育，若化合物能競爭性占據(jù)激酶的ADP/ATP結(jié)合口袋，便會阻止FITC-ADP與激酶的結(jié)合，表現(xiàn)為熒光偏振信號的下降。這種均質(zhì)（無需分離）、實時的檢測模式，極大加速了激酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)與效能評估流程。
其應用潛力遠不止于激酶。FITC-ADP同樣適用于篩選靶向其他ADP結(jié)合蛋白（如分子伴侶、ATP合成酶組分、G蛋白）的調(diào)節(jié)劑。探針與靶蛋白結(jié)合的親和力及特異性，是篩選體系成敗的核心。因此，F(xiàn)ITC標記的位置和連接臂設計至關重要，需在保持高熒光量子產(chǎn)率的同時，確保ADP分子關鍵識別位點（如磷酸基團、腺嘌呤堿基）的空間可及性不受嚴重影響。這種精密的分子工程，使FITC-ADP成為連接化學庫與潛在治療靶點的高效橋梁，持續(xù)推動創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)。
日期：2025-05-30
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