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2025年05月27日 15:30 來(lái)源：
替莫唑胺-馬來(lái)酰亞胺（TMZ-Mal）的分子可編程性為腫瘤聯(lián)合治療提供了創(chuàng)新平臺(tái)。其馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)可作為通用型"分子接口"，實(shí)現(xiàn)化療藥物與基因沉默元件、免疫調(diào)節(jié)劑的多維度整合。例如，通過(guò)硫醇-烯點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)將TMZ-Mal修飾到陽(yáng)離子脂質(zhì)體表面，構(gòu)建的納米載體可同時(shí)包載siRNA與TMZ。這種復(fù)合體系在穿越血腦屏障后，通過(guò)電荷反轉(zhuǎn)實(shí)現(xiàn)溶酶體逃逸，同步釋放TMZ誘導(dǎo)DNA損傷和siRNA抑制修復(fù)通路（如MGMT基因），產(chǎn)生協(xié)同致死效應(yīng)。
在免疫微環(huán)境調(diào)控方面，TMZ-Mal的化學(xué)修飾展現(xiàn)出獨(dú)特價(jià)值。將其與PD-L1抑制劑通過(guò)可裂解linker連接，可使藥物在腫瘤部位同步釋放烷基化劑與免疫檢查點(diǎn)阻斷劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該策略使腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+ T細(xì)胞比例提升至基線水平的4.2倍，并誘導(dǎo)長(zhǎng)期免疫記憶。更巧妙的是，馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)殘留可繼續(xù)捕獲腫瘤細(xì)胞凋亡釋放的游離硫醇，形成原位疫苗增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
該分子的跨界應(yīng)用已延伸至診療一體化領(lǐng)域。將TMZ-Mal與磁性納米顆粒偶聯(lián)，開(kāi)發(fā)的MRI可見(jiàn)藥物載體可實(shí)現(xiàn)治療過(guò)程實(shí)時(shí)監(jiān)控：馬來(lái)酰亞胺鍵的斷裂程度可通過(guò)T2信號(hào)變化定量分析，為個(gè)性化劑量調(diào)整提供依據(jù)。這種"治療-反饋-優(yōu)化"閉環(huán)系統(tǒng)在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療中展現(xiàn)出革命性潛力。
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