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2025年05月27日 15:31 來源：
蟲草素炔基化（Cordycepin-Alkyne）改造開創(chuàng)了核苷類似物代謝研究的新范式。炔基作為生物正交反應(yīng)基團(tuán)，可在活細(xì)胞內(nèi)與疊氮熒光探針發(fā)生無催化劑點(diǎn)擊反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)代謝路徑的動(dòng)態(tài)示蹤。研究表明，炔基化蟲草素可模擬天然核苷摻入RNA鏈，通過熒光標(biāo)記定量分析其抑制mRNA合成的時(shí)空特征，揭示其選擇性阻斷RNA多聚酶Ⅲ的分子機(jī)制。
在免疫調(diào)控研究領(lǐng)域，該探針技術(shù)取得突破性進(jìn)展。利用炔基-疊氮環(huán)加成反應(yīng)，可將蟲草素代謝產(chǎn)物與MHC-I分子共價(jià)連接，通過質(zhì)譜成像解析其抗原呈遞過程。這種方法首次證實(shí)蟲草素衍生物能誘導(dǎo)腫瘤新抗原暴露，激活CD8+ T細(xì)胞特異性免疫應(yīng)答。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，修飾后的分子可通過調(diào)控STING信號通路增強(qiáng)干擾素分泌，形成"直接殺傷-免疫激活"雙效作用。
生物正交化學(xué)特性還推動(dòng)診斷治療一體化發(fā)展。將炔基化蟲草素與磁性納米顆粒偶聯(lián)，構(gòu)建的診療探針可在MRI引導(dǎo)下定位病灶，隨后通過點(diǎn)擊反應(yīng)原位激活藥物釋放。該體系在肝癌模型中實(shí)現(xiàn)治療響應(yīng)率與生存期的同步優(yōu)化，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)理念為代謝性疾病研究提供全新工具平臺(tái)。
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