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2025年05月27日 15:32 來源:
糖基化BSA(Glyco-BSA)作為糖蛋白功能研究的標(biāo)準(zhǔn)化模型,為解析糖-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)提供關(guān)鍵工具。通過化學(xué)酶法在BSA表面重構(gòu)高甘露糖型或復(fù)雜型N-糖鏈,可精確模擬病理狀態(tài)下異常糖基化蛋白的特征。例如,α-2,6唾液酸修飾的BSA可特異性結(jié)合Siglec受體,再現(xiàn)腫瘤相關(guān)糖抗原的免疫逃逸機(jī)制,為免疫檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)提供高通量篩選平臺(tái)。
在自身免疫疾病研究中,糖基化BSA的“糖代碼”編程能力取得突破。將β-1,4-半乳糖基化BSA注入動(dòng)物模型后,其糖鏈可競爭性結(jié)合自身抗體,顯著緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)損傷。機(jī)制研究表明,修飾后的BSA通過調(diào)控B細(xì)胞表面CD22受體的聚類效應(yīng),抑制異??贵w分泌,同時(shí)激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫耐受通路。
更具前瞻性的應(yīng)用在于人工細(xì)胞膜構(gòu)建。將糖基化BSA與磷脂共組裝,形成的仿生膜可精準(zhǔn)調(diào)控跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。通過改變糖鏈密度與拓?fù)浣Y(jié)構(gòu),成功模擬了T細(xì)胞突觸中糖脂筏的動(dòng)態(tài)形成過程,為免疫突觸機(jī)制研究提供可視化模型。此類仿生體系的建立,推動(dòng)糖生物學(xué)研究從靜態(tài)表征向動(dòng)態(tài)調(diào)控跨越。
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